PEP503

專案背景介紹

目前癌症的治療方式,可以分為手術切除、藥物治療與放射線治療或其他方法治療,臨床上會依據腫瘤的位置、惡性程度以及病患身體狀況做選擇。目前全球的癌症治療,大約有50%的癌症病患在疾病的過程中會接受放射線治療,而放射線治療的作用機轉主要是以放射線的高能量造成DNA雙股螺旋斷裂,進而誘發細胞死亡。但治療時間長及治療後數個月或數年以後才產生的遲延性後遺症是放射治療的缺點。為了改善放射線治療的不足,近十年來發展出許多方式來尋求治療上的突破,雖然改進了傳統放射治療方法的缺點,但仍有許多的進步空間。

技術說明 PEP503 (NBTXR3)

放射線治療的作用機轉是使用高能量游離輻射線,當照射在腫瘤細胞時,透過與水分子的交互作用,產生自由基 (free radicals) 及活性氧化物質(Reactive oxygen species, ROS),進而直接或間接地破壞細胞的DNA結構,造成細胞死亡。

PEP503是奈米結晶狀之惰性鉿氧化物(nanoparticle formulation of hafnium oxide crystals, HfO2),在局部放射線治療(local radiation treatment)時,注射於腫瘤內的PEP503可做為放射線治療提升劑(radioenhancer)。

其主要作用機轉是藉由鉿金屬的高原子序,在放射線(X-Ray)照射時吸收較多的能量,增強局部區域(腫瘤內部)的放射治療效果。相較於水分子, PEP503與放射線的交互作用後提升之療效,學理上可達九倍。

臨床開發階段

PEP503 (NBTXR3)已經獲得許多歐洲國家法規單位認定為第三類醫療器材(class III medical device)。2011年9月NBTXR3於法國經核准進行第一期臨床試驗,共收入22位軟組織肉瘤(soft tissue sarcoma)病患,初期結果已於2014年5月於美國臨床腫瘤醫學年會(ASCO 2014)發表,完整臨床試驗結果於2015年4月於歐洲放射腫瘤醫學會(European Society for Radiotherapy & Oncology, ESTRO)中發表,其結果顯示了PEP503對於軟組織肉瘤病患的治療效果。基於前述臨床試驗的結果,目前,智擎與Nanobiotix公司在歐洲,南非以及亞太地區數個國家進行軟組織肉瘤的跨國樞紐臨床試驗,並已完成收案。除軟組織肉瘤試驗之外,Nanobiotix同時也在法國進行頭頸部癌症(head and neck cancer)和肝癌(liver cancer),以及在美國進行攝護腺癌(prostate cancer)的第一/二期臨床試驗。

在台灣則有智擎主導的直腸癌第一/二期以及頭頸癌第一/二期臨床試驗正在執行。未來,智擎公司將依據雙方同意的開發計畫及時程,規劃PEP503在更多適應症上的臨床開發,預期可以大幅加速並擴大在臨床上的應用。

開發市場目標

目前全世界大約有50%的癌症病人在治療過程中有機會接受放射線治療,而PEP503可以廣泛地運用於提升放射線治療的效果。在適應症的開發及選擇上,首先的目標將包括頭頸癌、口腔癌、直腸癌、食道癌、腦癌及肝癌等。預估PEP503能在現有的癌症放射線標準治療中,扮演重要的角色,彌補現今放射線治療的不足,在龐大的放射線治療癌症市場中,創造利基性的需求。

適應症及開發階段

PEP503

奈米化結晶狀鉿氧化物

軟組織肉瘤*

*與Nanobiotix 合作的臨床試驗  **Nanobiotix 執行的臨床試驗

參考學術資料

Phase I study of NBTXR3 nanoparticles, in patients with advanced soft tissue sarcoma (STS)

S. Bonvalot, C.L. Pechoux, T.D. Baere, et al; J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr10563)

Hafnium oxide nanoparticles: toward an in vitro predictive biological effect?

Marill J, Anesary NM, Zhang P, Vivet S, Borghi E, Levy L, Pottier A; Radiat Oncol. 2014 Jun 30;9:150

New use of metals as nanosized radioenhancers

Pottier A, Borghi E, Levy L; Anticancer Res. 2014 Jan;34(1):443-53. Review

First-in-Human Study Testing a New Radioenhancer Using Nanoparticles (NBTXR3) Activated by Radiation Therapy in Patients with Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas

Bonvalot S, Le Pechoux C, De Baere T, et al; Clin Cancer Res. 2017 Feb 15;23(4):908-917