智擎之合作夥伴Nanobiotix 將在腫瘤免疫治療協會(SITC)年會 發表PEP503 (NBTXR3)於抗腫瘤免疫反應的正面數據

2017年11月10日台灣台北

智擎生技製藥股份有限公司(TWO:4162)的授權夥伴法國Nanobiotix 公司(Euronext: NANO)宣佈,將在11 月11 日與12 日 於腫瘤免疫治療協會年會(SITC 2017, Society for Immunotherapy of Cancer 2017 Annual Meeting)中,發表兩項PEP503(NBTXR3)在腫瘤免疫療法(Immuno-oncology)應用的正面數據。

從下述試驗數據中發現,合併使用NBTXR3 和放射線治療,不僅可以直接破壞 腫瘤細胞,同時可能藉由提高免疫細胞對腫瘤的攻擊力來達成殺死癌細胞的效果。腫瘤免疫療法是近年來備受矚目的癌症治療方法,但目前上市的免疫藥物常見對 無免疫原性(immunogenecity)腫瘤的癌症病人療效有侷限性,NBTXR3 提供 了一個免疫創新合併療法的機會,除了可併用放射線治療外,尚可能與免疫腫瘤 藥物併用,促進潛在協同作用,讓癌症病人多一個治療選擇的機會。

1. 軟組織肉瘤(soft tissue sarcoma)病患合併NBTXR3 與標準癌症放射線治 療,顯現抗腫瘤免疫反應:本項研究採樣的腫瘤組織,係取自智擎公司與Nanobiotix 公司針對NBTXR3 於軟組織肉瘤病患共同合作之一項跨國樞鈕性臨床試驗(Pivotal trial, phase II/III registration trial)。本項研究分別擷取該試驗中患者在治療前、後的腫瘤細胞進 行分析比對,其中合併NBTXR3 與標準癌症放射線治療的患者,其免疫細胞 CD8+的浸潤(infiltration)有顯著增加,免疫細胞CD3+、PD-1 以及CD103+的 浸潤也有明顯增加,而僅單獨接受標準癌症放射線治療的患者,則無差異。此外,合併NBTXR3 與標準癌症放射線治療的患者,相較於僅接受標準癌症放 射線治療的患者, 有顯著的免疫基因表現上升現象, 包括細胞激素活動(cytokine activity)相關的IL7、IFNA、IL11、IFNG 基因,後天性免疫力(adaptive immunity)相關的RAG1、TAP1、TAP2、TBX21、IFNG、LTK、CD37、CD22 基因,以及免疫T 細胞受器傳導路徑(T cell receptor signaling pathway)相關的CD28、CTLA4 CD274、BTLA、TIGIT、CD5、ZAP70 基因。

2. 合併NBTXR3 與標準癌症放射線治療,能將不具免疫反應的腫瘤(nonimmunogenic;cold tumor)轉化成具免疫反應之腫瘤(immunogenic;hot tumor): 本項研究包含兩個臨床前試驗,首先以皮下注射癌細胞建立老鼠大腸直腸癌模型,並給予NBTXR3 合併放射治療,採樣腫瘤發現相較單獨放射線治療的老鼠,有 明顯細胞激素與免疫細胞浸潤增加情形,且隨著合併治療中的放射線劑量上升而 增加。第二個臨床前試驗,則先將老鼠乳癌細胞於體外進行NBTXR3 與放射線處理,再以皮下方式打入老 體內,意圖使腫瘤產生免疫反應(vaccination phase),待七天過後再以未處理過的乳癌細胞進行第二次注射(challenge phase),十九 天後取樣腫瘤發現,以NBTXR3 與放射線處理過的癌細胞進行第一次注射的老 鼠,免疫細胞CD8+的浸潤有明顯增加,以單獨放射線處理的癌細胞進行第一次 注射的老鼠則無變化,該結果顯示合併NBTXR3 與標準癌症放射線治療能將不 具免疫反應的腫瘤轉化成具免疫反應之腫瘤。

關於PEP503(NBTXR3)

PEP503 是一種奈米結晶性的鉿氧化物(crystalline hafnium oxide, HfO2),以 局部治療為目的,具有提升癌症放射治療的作用。智擎公司於2012 年8 月取得 Nanobiotix 公司之NBTXR3(即PEP503)在亞太地區進行開發與商業化之專屬 授權。Nanobiotix 公司於2017 年10 月完成NBTXR3 在軟組織肉瘤之人體樞紐 性臨床試驗(pivotal study)之病患收案;此外,Nanobiotix 公司另於2017 年發 表頭頸癌(Head & neck cancer)第一期/第二期 (phase I/II study) 臨床試驗初 步結果;初步試驗結果皆顯示,NBTXR3 治療方法具有安全性與明顯之抗腫瘤效 果。目前智擎公司與Nanobiotix 公司針對NBTXR3 正擴大開發其他適應症之應用,包括直腸癌、頭頸癌、肝癌以及攝護腺癌,前兩項臨床試驗由智擎公司進行,後三項由Nanobiotix 公司進行,開發階段皆在人體試驗第I/II 期。NBTXR3 在歐洲及亞洲部份國家分類認定為第三類醫療器材(class III medical device)。 更多.

關於智擎生技製藥股份有限公司(股票代號:4162)

智擎公司創立於2003年,並於2015年於法國巴黎(Paris)獨資設立PharmaEngine Europe Sarl子公司,致力於癌症治療及亞洲盛行疾病之新藥開發;目前除了PEP503 (NBTXR3)專案外,尚有二個專案在進行中:ONIVYDE® (安能得®, PEP02, MM-398)專案,目前已獲得台灣TFDA、美國FDA核准藥證,並上市販售中;另一為PEP06專案,係為針對癌症療法開發之新成分新藥(NCE),目前尚在候選藥物篩選階段(lead optimization)。 更多.

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